Secondo genetica Link al peso e obesità - nuove varianti del DNA rilevato che può aiutare a palo sul libbre

Uno studio di 90, 000 persone ha scoperto nuove varianti genetiche che influenzano massa grassa, il peso e il rischio di obesità. Le varianti di agire in aggiunta alle varianti recentemente descritto di FTO gene: adulti che trasportano varianti in entrambi i geni sono, in media, 3. 8 kg (o 8. 5 lb) pesante.

Le varianti di mappa nei pressi di un gene chiamato MC4R: mutazioni in questo gene sono più comune causa genetica familiare di grave obesità. Lo studio mette in evidenza il potere delle grandi collezioni di campioni di volontariato per scoprire comune varianti che influenzano la salute.

"Lavorando insieme con molti gruppi internazionali siamo stati in grado di assemblare un campione di raccolta che è stato grande abbastanza per permettere a questo risultato essere fatta", spiega Ruth Loos, autore conduce da Medical Research Council Unità di Epidemiologia. "Diversi gruppi hanno dimostrato che rara, forti perturbazioni varianti nel gene MC4R sono stati responsabili di molto grave, genetica forme di obesità: questa collaborazione ha scoperto le varianti più comuni che colpiscono un numero maggiore di persone."

Lo studio, pubblicato nel Nature Genetics , È guidata da ricercatori di Cambridge GEM consorzio (Genetica del metabolismo energetico) e Università di Oxford ed è una collaborazione tra 77 istituti di Regno Unito, Stati Uniti d'America, Francia, Germania, Italia, Finlandia e Svezia.

Il team ha studiato più di 77, 000 adulti e scoperto che due copie di varianti genetiche portato ad un aumento medio del peso di circa 1. 5 kg.

Questo è seconda serie di varianti comuni che sono associate con il peso e l'obesità, in seguito lo studio, con la partecipazione di molti dei stesso team, pubblicato nel mese di aprile 2007 scoperto che un ruolo per FTO gene. Persone che portano due copie di un FTO variante sono circa 2 - 3 kg di peso superiore a quelli che non dispongono di copie di variante.

Soprattutto, gli effetti del nuovo gene aggiungere a quelli di FTO; persone che trasportate sia FTO variante e le nuove varianti sono state in media 3. 8 kg (8. 5 lb) pesante.

"Questo è un grande esempio di come la cooperazione può portare nuove conoscenze che si possono perdere quando i ricercatori lavorano in isolamento", spiega Inês Manuel Barroso, Ricercatore presso Wellcome Trust Sanger Institute e uno di alti autori dello studio. "Il ruolo preciso nel obesità di varianti genetiche in FTO e vicino MC4R resta ancora da scoprire, ma ora possiamo cominciare a capire le conseguenze biologiche di queste varianti. Qui è dove questa ricerca farà la differenza."

MC4R proteina gioca un ruolo fondamentale in molti aspetti della fisiologia, ivi compreso il regolamento di appetito e di energia spesa. La grave forma di MC4R connessi obesità è una conseguenza delle modifiche in sequenza genica, risultante in un inattivi o meno attivi MC4R proteine.

Per contro, le nuove varianti si trovano un po 'distante dal gene MC4R. Il team di sospettare che la sequenza variante modifiche attività del gene MC4R, forse di perturbare le regioni del DNA necessario per la normale attività di MC4R.

"Attraverso questo nuovo e potente genetiche approccio che stiamo trovando sempre più che i geni conosciuti a svolgere un ruolo in grave - ma rari - malattie sono anche coinvolti in modo molto più comune di malattia", spiega il professor Marco McCarthy, Robert Turner di diabete Professore presso l'Università di Oxford, Regno Unito. "Il comune varianti stiamo scoprendo non dispongono di un tale effetto drammatico sulla normale funzionamento del gene, come i rari MC4R mutazioni che possono causare rari esempi di molto grave, ad esordio precoce obesità".

Drammaticamente, in uno studio di quasi 6000 bambini, hanno trovato che gli effetti sono stati quasi il doppio di quelli osservati negli adulti. Tra le età di quattro e sette, questo ulteriore aumento di peso è stato seguito, quasi esclusivamente, di guadagno di tessuto adiposo, e non a causa di guadagno nel muscolo o di altri tessuti solidi.

Questo effetto più drammatica nei bambini piccoli riflette più estreme conseguenze visto con rare varianti di MC4R che perturbare gravemente la sua attività, suggerendo che le varianti romanzo, infatti, esercitare il loro effetto attraverso l'azione a MC4R.

"Il nostro lavoro per capire le malattie comuni, come ad esempio l'obesità, dipende dalla partecipazione di migliaia di persone - i membri del pubblico che fornisce campioni", spiega il professor Nick Wareham, direttore della Unità di Epidemiologia MRC. "Senza la loro volontà di partecipazione, non potrebbe mai raggiungere il potere nella nostra ricerca per rendere suggestiva risultati come questo.

"Per ogni scoperta, i nostri sforzi e il contributo dei partecipanti porterà a una migliore assistenza sanitaria per la popolazione in generale."

Il team ora di scoprire come varianti del DNA pregiudicare l'attività di MC4R proteine, che è un giocatore chiave nel orchestrare informazioni dal corpo per controllare l'appetito e di energia spesa per mantenere il peso corporeo in equilibrio. Il team di proporre che alterata attività di MC4R, imposto dal varianti, potrebbe ridurre la sua capacità di svolgere questo ruolo importante.

Il team sottolineare che, anche se le varianti del gene può influenzare il peso, indice di massa corporea e obesità, sono solo una parte della storia: lo stile di vita azioni come buona dieta ed esercizio fisico regolare sono essenziali per il controllo del peso.

Pubblicazioni dettagli

'Associazione studi su più di 90, 000 persone dimostrare che le varianti comune vicino a MC4R influenza massa grassa, il peso e il rischio di obesità. ' Loos RJF et al. (2008) Nature Genetics Pubblicato on line il Domenica 4 Maggio 2008 doi: http://dx. Doi. org/10. 1038/ng. 140

Gruppi partecipanti

Un elenco completo dei gruppi partecipanti può essere trovato alla Natura sito web.

Il Cambridge Genetica del metabolismo energetico (GEM) consorzio comprende i ricercatori del Wellcome Trust Sanger Institute, MRC Unità di Epidemiologia e University of Cambridge, Dipartimento di Biochimica Clinica e riunisce le squadre con diverse competenze per affrontare compito di comprensione genetica di entrambi i comuni poligenica forme e anche monogeniche rare forme di diabete e obesità.

Finanziamento

Questo programma di ricerca è stato sostenuto dal Medical Research Council, Wellcome Trust, il diabete Regno Unito, la Ricerca sul Cancro del Regno Unito, BDA ricerca, Regno Unito Servizio Sanitario Nazionale di Ricerca e Sviluppo, Commissione europea, Accademia di Finlandia, la British Heart Foundation, National Institutes of Health, la Novartis Istituti per la ricerca biomedica, GlaxoSmithKline, e tedesco Nazionale ricerca sul genoma Net.

Un ulteriore sostegno è stato fornito ai singoli da US National Institute of Diabetes and Digestiva e Malattie del Rene, Trono Holst-Fondazione, Fondazione Vandervell, American Diabetes Association, Unilever Azienda di ricerca e British Heart Foundation.

Il Wellcome Trust Sanger Institute, che riceve la maggioranza dei suoi finanziamenti da Wellcome Trust, è stata fondata nel 1992 come punto di riferimento per il Regno Unito sequenziamento sforzi. L'Istituto è responsabile per il completamento della sequenza di circa un terzo del genoma umano e di genomi di organismi modello, come mouse e Zebrafish, e più di 90 agenti patogeni genomi. Nel mese di ottobre 2005, un nuovo finanziamento è stato assegnato da Wellcome Trust Istituto per consentire di costruire sulla sua classe mondiale risultati scientifici e sfruttare la ricchezza di dati sui genomi ora disponibile per rispondere a questioni importanti sulla salute e la malattia. Questi programmi sono costruiti intorno ad una Facoltà di più di 30 ricercatori senior. Il Wellcome Trust Sanger Institute ha sede a Hinxton, Cambridge, Regno Unito.

http://www. Sanger. AC. Regno Unito

Oxford University's Medical Sciences Division è uno dei più grandi centri di ricerca biomedica in Europa e Oxford è classificato terzo nel mondo per la biomedicina. La divisione di Scienze Mediche rappresenta quasi un terzo delle Università di Oxford il reddito e le spese e due terzi delle Università di Oxford esterne di ricerca reddito. Va dal lavoro di base tra cui la scienza molecolare che porta a studi di ricerca negli esseri umani, con i vaccini in esperimenti sul campo per l'HIV, la tubercolosi e la malaria.

http://www. bue. AC. Regno Unito

Il Medical Research Council sostiene migliore ricerca scientifica per migliorare la salute umana. Il suo lavoro spazia dal livello molecolare scienza per la salute pubblica e la medicina ha portato a scoperte pionieristico nella nostra comprensione del corpo umano e le malattie che riguardano tutti noi.

http://www. MRC. AC. Regno Unito /

GlaxoSmithKline - uno dei leader a livello mondiale basate sulla ricerca farmaceutica e di assistenza sanitaria aziende - si è impegnata a migliorare la qualità della vita umana consentendo alle persone di fare di più, si sentono meglio e vivere più a lungo. Per informazioni sulle società, visitare GlaxoSmithKline alla pagina http://www. GSK. com.

GlaxoSmithKline sponsorizzato, in parte, la CoLaus Studio a Losanna, Svizzera. Questo è uno studio di un grande gruppo di università e industria collaborazioni GlaxoSmithKline che ha creato a decifrare le basi genetiche di malattie comuni. GlaxoSmithKline da scienziati e da Lausanne University Hospital collaborato strettamente con MRC e Sanger e scienziati sono stati coinvolti nella raccolta e analisi dei dati che ha portato alla presente pubblicazione.

Il Wellcome Trust carità è più grande nel Regno Unito. Fondi innovativi che la ricerca biomedica, nel Regno Unito e internazionale, la spesa di circa £ 650 milioni ogni anno per sostenere la più brillanti scienziati con le migliori idee. Il Wellcome Trust sostiene il dibattito pubblico sulla ricerca biomedica e il suo impatto sulla salute e il benessere. http://www. Wellcome. AC. Regno Unito

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Seguire le istruzioni del medico attentamente. Non prenda più o meno farmaci o prendere più frequentemente di prescrizione. La sua condizione non migliorerà le più veloce e il rischio di effetti indesiderati è destinata a crescere. Tofranil uso periodico, al fine di ottenere la maggior parte del beneficio da esso. Per aiutare ricordiamo, utilizzarlo allo stesso tempo (s) ogni giorno.

E 'importante continuare a prendere Tofranil anche se ci sentiamo bene. Improvvisamente non interrompere l'assunzione di Tofranil senza consultare il medico. Alcune condizioni possono peggiorare quando farmaco è bruscamente interrotta. La dose può essere necessario essere gradualmente ridotta.

Tofranil quando è usato per la depressione, possono essere necessari fino a 3 settimane prima di noi l'esperienza pienamente i vantaggi.

Informare il proprio medico se il tuo condizione persiste o peggiora.

Tofranil: altri utilizzati Questa sezione contiene usi di Tofranil che non sono elencate in approvato professionale di etichettatura per la droga, ma che può essere prescritto dal personale sanitario. Tofranil uso per una condizione che la elencati in questa sezione solo se ciò sia stato prescritto dal personale sanitario.

Tofranil possono anche essere utilizzati per il trattamento di ansia, disturbi di panico, e di determinati tipi di dolore in corso.

Tofranil: effetti collaterali Attenzione vedi anche sezione. Secchezza delle fauci, offuscamento della vista, cefalea, sonnolenza, vertigini, stitichezza, nausea, vomito, perdita di appetito, diarrea, crampi allo stomaco, aumento di peso / perdita, aumento della sudorazione e può verificarsi durante l'uso Tofranil. Se uno qualsiasi di questi effetti persistono o peggiorano, informare il medico o il farmacista prontamente.

Ricordate che il vostro medico le ha prescritto Tofranil perché lui o lei ha giudicato che beneficio per noi è maggiore il rischio di effetti collaterali. Molte persone utilizzano Tofranil non avere gravi effetti collaterali.

Informi immediatamente il medico se uno qualsiasi di questi improbabile ma gravi effetti collaterali si verificano:

Informi immediatamente il medico se uno di questi rari ma molto gravi effetti indesiderati si verifichino:

Cercare l'attenzione medica immediata se uno di questi rari ma molto gravi effetti indesiderati si verifichino:

Un fatto molto grave reazione allergica ad Tofranil è poco probabile, ma contattare immediatamente un medico se si verifica. Sintomi di una grave reazione allergica includono:

Questo non è un elenco completo dei possibili effetti collaterali. Se si notano altri effetti non elencati sopra, contattare il medico o il farmacista.

Tofranil: precauzioni Prima di prendere Tofranil, informi il medico o il farmacista se è allergico ad essa, o ad altri antidepressivi triciclici (ad esempio, amitriptilina), o se avete altre allergie.

Tofranil non deve essere usato se abbiamo una certa condizione medica. Prima di usare questo medicinale, consultare il medico o il farmacista se abbiamo avuto:

Prima di usare Tofranil, informi il medico o il farmacista il tuo anamnesi, in particolare di:

Prima di avere un intervento chirurgico, informi il medico o il dentista che stiamo prendendo Tofranil.

Tofranil si può fare di giramento di testa o causare sonnolenza o offuscamento della vista; usare cautela mentre impegnarsi in attività che richiedono attenzione o visione chiara, come guidare o usare macchinari. Limite di bevande alcoliche.

Per diminuire vertigini e lightheadedness, alzarsi quando lentamente passando da uno seduti o coricati posizione.

Tofranil ci può rendere più sensibili al sole. Evitare l'esposizione prolungata al sole, di abbronzatura cabine, e sunlamps. Uso di creme solari e indossare indumenti protettivi quando all'aperto.

Se abbiamo il diabete, Tofranil può rendere più difficile per il controllo del livelli di zucchero nel sangue. Controlla il tuo livello di zucchero nel sangue regolarmente come indicato dal vostro medico. Informi immediatamente il medico se si dispone di sintomi quali aumento della sete / minzione, shakiness, insolita sudorazione, o la fame. Il tuo anti-diabetici farmaci o dieta può essere necessario un aggiustamento.

Si consiglia cautela quando si utilizza Tofranil negli anziani perché possono essere più sensibili agli effetti collaterali del farmaco, in particolare gli effetti su cuore e mentale / umore modifiche (ad esempio, confusione, agitazione).

Si consiglia cautela quando si utilizza Tofranil nei bambini. (Vedi anche la sezione Attenzione.)

Tofranil dovrebbe essere utilizzato solo quando chiaramente necessario durante la gravidanza. Bambini nati da madri che hanno assunto analoghi farmaci durante la gravidanza può avere sintomi come ad esempio problemi di urinare, prolungato sonnolenza, agitazione, e convulsioni. Discuti rischi e benefici con il vostro medico.

Tofranil passa nel latte materno e possono avere effetti indesiderati su un lattante. Al seno durante l'utilizzo di Tofranil non è raccomandato. Consultare il medico prima di seno.

Tofranil: interazioni Il tuo professionisti del settore sanitario (ad esempio, medico o il farmacista) può essere già a conoscenza di eventuali interazioni farmacologiche e può essere per aver scelto di monitoraggio. Non avviare, interrompere o modificare il dosaggio del farmaco prima di qualsiasi controllo con loro per primi.

Tofranil non deve essere utilizzato con i seguenti farmaci molto grave perché, forse fatali interazioni possono verificarsi:

Evitare di assumere MAO inibitori entro 2 settimane prima, durante e dopo il trattamento con Tofranil. In alcuni casi un grave, forse fatale farmaco può verificarsi durante l'uso Tofranil.

Se stiamo attualmente utilizzando uno di questi farmaci di cui sopra, informi il medico o il farmacista prima di iniziare Tofranil pamoate.

Prima di usare Tofranil, informi il medico o il farmacista di tutti i prescrizione e nonprescription / prodotti di erboristeria si possono utilizzare, in particolare di:

Se siamo stati tenendo fluoxetina, attendere almeno 5 settimane dopo l'ultima dose prima di iniziare Tofranil.

Fumo di sigaretta riduce i livelli ematici di questo farmaco. Informi il medico se fuma o se si sono recentemente smesso di fumare.

Altre droghe oltre Tofranil pamoate che possono influire sul ritmo cardiaco (prolungamento QTc in ECG) comprendono amiodarone, dofetilide, eritromicina, procainamide, sotalolo, e sparfloxacin, tra gli altri. Prolungamento QTc di rado possono causare gravi, raramente fatale battito cardiaco irregolare. Consultare il medico o il farmacista per ulteriori dettagli e per le istruzioni su come si può diminuire il rischio di questo effetto.

Relazione anche uso di droghe che potrebbe aumentare il rischio di sequestro (diminuzione sequestro soglia) quando combinato con Tofranil come bupropione, isoniazid (ab), teofillina, tramadol, tra gli altri. Consultare il medico o il farmacista per i dettagli.

Informi il medico o il farmacista se vogliamo anche assumere farmaci che causano sonnolenza come alcuni antistaminici (ad esempio, difenidramina), anti-ansia farmaci (ad esempio, diazepam), anti-sequestro di droga (ad esempio, levetiracetam), farmaci per cinetosi (ad esempio, meclizine).

Controllare le etichette su tutti i vostri medicinali (ad esempio, tosse e raffreddore prodotti) perché può contenere sonnolenza contenenti ingredienti o decongestionanti che potrebbe aumentare la frequenza cardiaca o pressione arteriosa. Chiedete al vostro farmacista circa l'uso sicuro di tali prodotti.

Questo documento non contiene tutte le possibili interazioni. Pertanto, prima di utilizzare Tofranil, informi il medico o il farmacista di tutti i prodotti che utilizziamo. Mantenere un elenco di tutti i farmaci con voi, e condividere la lista con il suo medico e farmacista.

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