Segundo a ligação genética peso ea obesidade - New DNA encontradas variantes que podem ajudar a pilha sobre a Libras

Um estudo de 90, 000 pessoas já descoberto novas variantes genéticas que influenciam a massa gorda, peso e risco de obesidade. As variantes agir para além dos descritos recentemente variantes do gene FTO: adultos em ambas as variantes que transportam os genes são, em média, 3. 8 kg (ou 8. 5 lb) mais pesadas.

As variantes mapa perto de um gene chamado MC4R: mutações no gene são mais comuns nesta genética causa da obesidade severa familial. O estudo destaca poder de grandes colecções de amostras voluntário para descobrir comum variantes que influenciam saúde.

"Ao trabalhar em conjunto com vários grupos internacionais, temos sido capazes de montar uma recolha de amostras que era grande o suficiente para permitir que esta conclusão deve ser feita", explica Dra. Ruth Loos, levando autor do Conselho de Investigação Médica Epidemiologia Unidade. "Vários grupos tinham demonstrado que raras, extremamente perturbadora variantes no gene MC4R foram responsáveis por muito severa, formas de obesidade genética: essa colaboração tem descoberto variantes mais comuns que afetam mais as pessoas."

O estudo, publicado em Nature Genetics , É liderado por pesquisadores de Cambridge consórcio GEM (Genética Metabolismo de Energia) e Universidade de Oxford e é uma colaboração entre 77 instituições do Reino Unido, E.U.A., França, Alemanha, Itália, Finlândia e Suécia.

A equipe estudou mais de 77, 000 adultos e descobriram que duas cópias de variantes genéticas resultaram em um aumento médio de peso de cerca de 1. 5 kg.

Esta é segunda série de variantes comuns que estão associados com peso e da obesidade, na sequência do estudo, envolvendo muitos dos mesmos equipe, publicado em abril de 2007 que revelaram um papel para FTO gene. As pessoas que exercem duas cópias de uma variante FTO são cerca de 2 - 3 kg mais pesado que aqueles que não têm exemplares da variante.

Mais importante, os efeitos do novo gene acrescentar aos de FTO; que as pessoas transportadas tanto FTO variante e novas variantes foram, em média, 3. 8 kg (8. 5 lb) mais pesadas.

"Este é um grande exemplo de como a cooperação pode trazer novas conclusões que podem ser perdidas quando pesquisadores trabalhar de forma isolada", explica o Dr. José Manuel Barroso Inês, Investigador no Instituto Wellcome Trust Sanger, um dos autores altos sobre o estudo. "O papel preciso da obesidade nas variantes genéticas em FTO e próximo MC4R continua a ser descoberta, mas nós agora podemos começar a entender biológica consequências destas variantes. Trata-se que esta investigação vai fazer a diferença."

MC4R proteína desempenha um papel fundamental em muitos aspectos da fisiologia, incluindo a regulação do apetite e gasto energético. A forma grave de MC4R relacionadas com a obesidade é uma consequência de alterações na sequência genética, resultando em um inativas ou menos activa MC4R proteína.

Em contrapartida, as novas variantes mentira alguma distância do gene MC4R. A equipe suspeitar que a seqüência variante mudanças atividade do gene MC4R, talvez por perturbar regiões de DNA necessário para a actividade normal do MC4R.

"Através deste novo e poderoso genética abordagem que estamos encontrando cada vez mais que os genes conhecidos para desempenhar um papel de grave -, mas raro - doenças também são muito mais implicado na doença comum", explica o professor Mark McCarthy, Robert Turner Professor na Universidade de Diabetes de Oxford, Reino Unido. "O que estamos descobrindo variantes comuns não têm um tal efeito dramático sobre funcionamento normal do gene como fazer as mutações no MC4R rara que pode causar raros exemplos de muito grave, início precoce obesidade."

Dramaticamente, em um estudo de cerca de 6000 crianças, eles descobriram que quase duplicar esses efeitos foram observados em adultos. Entre quatro e sete anos de idade, este aumento de peso adicional foi resultado, quase exclusivamente, do ganho de tecido adiposo, e não devido ao ganho de músculo ou outros tecidos sólidos.

Este efeito mais dramático em crianças jovens reflecte mais extremas consequências visto com raras variantes de MC4R que perturbam gravemente a sua actividade, o que sugere que as variantes do romance efectivamente exercer o seu efeito através da acção em MC4R.

"O nosso trabalho para entender doenças comuns, tais como obesidade, depende da participação de milhares de pessoas - os membros do público que forneça amostras", explica o professor Nick Wareham, Director da Unidade MRC Epidemiologia. "Sem a sua participação dispostos, nós nunca poderia alcançar o poder na nossa investigação para fazer conclusões surpreendentes como este.

"Para cada descoberta, os nossos esforços e à contribuição dos participantes irá conduzir a melhores cuidados de saúde para população em geral."

A equipa vai agora olhar para descobrir como DNA variantes afetam MC4R actividade de proteína, que está a desempenhar um papel fundamental na orquestrar informações do organismo de controle do apetite e gasto energético para manter o peso corporal em equilíbrio. A equipe propor que alterou actividade de MC4R, imposta pelas variantes, poderiam reduzir a sua capacidade para levar a cabo este importante papel.

A equipe salientar que, apesar de variantes genéticas podem afetar peso, índice de massa corporal e obesidade, eles são apenas uma parte da história: acções, tais como estilo de vida boa dieta e exercício físico regular são vitais para o controle de peso.

Publicações detalhes

Associação dos estudos envolvendo mais de 90, 000 pessoas comuns demonstrar que as variantes próximo MC4R influenciar a massa gorda, peso e risco de obesidade. ' Loos RJF et al. (2008) Nature Genetics Publicado em linha no domingo, 4 maio 2008 DOI: http://dx. DOI. org/10. 1038/ng. 140

Grupos participantes

A lista completa dos grupos participantes pode ser encontrada no site Nature.

A Cambridge Energia Genética do Metabolismo (GEM) consórcio inclui investigadores do Instituto Wellcome Trust Sanger, MRC Epidemiologia Unidade e da Universidade de Cambridge Departamento de Bioquímica Clínica e reúne equipes com diversas competências para fazer face a tarefa de compreensão genética comum de ambas as formas, e também poligénica monogenic formas raras de diabetes ea obesidade.

Financiamento

Este programa de investigação foi apoiada por Conselho de Investigação Médica, Wellcome Trust, Reino Unido Diabetes, Câncer de Investigação Reino Unido, BDA Investigação, UK National Health Service Investigação e Desenvolvimento, Comissão Europeia, Academia da Finlândia, da British Heart Foundation, National Institutes of Health, a Novartis Institutos de investigação biomédica, GlaxoSmithKline, eo alemão Genoma Nacional de Investigação Net.

Apoio adicional foi fornecida aos particulares por E.U. National Institute of Diabetes e Doenças digestivo e renal, Trono-Holst Foundation, Fundação Vandervell, American Diabetes Association, Unilever Corporativa da Investigação e da British Heart fundação.

A Wellcome Trust Sanger Institute, que recebe a maioria dos seus fundos de Wellcome Trust, foi fundada em 1992 como o foco para o Reino Unido seqüenciamento esforços. O Instituto é responsável pela realização da seqüência de cerca de um terço do genoma humano, bem como modelo de genomas de organismos como o mouse eo zebra, e mais de 90 patógeno genomas. Em outubro de 2005, os novos financiamentos foi concedido pelo Instituto Wellcome Trust para permitir a construir sobre o seu mundo de classe conquistas científicas e explorar riqueza de dados do genoma agora disponível para responder a questões importantes sobre saúde e doença. Estes programas são construídos em torno de uma Faculdade de mais de 30 pesquisadores seniores. A Wellcome Trust Sanger Institute é baseado em Hinxton, Cambridge, Reino Unido.

http://www. Sanger. AC. Reino Unido

Oxford University's Medical Sciences Division é um dos maiores centros de investigação biomédica na Europa e em Oxford é classificado no terceiro mundo para a biomedicina. O Medical Sciences Division representa quase um terço da Oxford University's receitas e despesas e dois terços da Oxford University externa da investigação renda. Trabalho varia de ciência básica, incluindo a investigação molecular conduzindo estudos em seres humanos, com vacinas em experiências no terreno para o HIV, a tuberculose ea malária.

http://www. boi. AC. Reino Unido

O Conselho de Investigação Médica suporta melhor a investigação científica para melhorar a saúde humana. O seu trabalho varia de nível molecular ciência para a saúde pública e medicina levou à descoberta pioneira na nossa compreensão do corpo humano e as doenças que afetam a todos nós.

http://www. MRC. AC. Reino Unido /

GlaxoSmithKline - uma das líderes mundiais em base a investigação, empresas farmacêuticas e de saúde - está empenhada em melhorar a qualidade da vida humana, permitindo que as pessoas de fazer mais, sentem-se melhor e viver mais tempo. Para a empresa informações, visite a GlaxoSmithKline http://www. GSK. com.

GlaxoSmithKline patrocinado, em parte, o CoLaus Estudo em Lausanne, na Suíça. Este é um estudo de um grande painel de colaborações acadêmicas-indústria que GlaxoSmithKline criou decifrar base genética das doenças comuns. Cientistas da Universidade de Lausanne e GlaxoSmithKline Hospital colaborou com MRC e Sanger cientistas e foram envolvidos na recolha e análise dos dados que levaram à presente publicação.

A Wellcome Trust é maior caridade no Reino Unido. É fundos inovadores para a investigação biomédica, no Reino Unido e internacionalmente, gastar cerca de 650 milhões de libras por ano para apoiar os mais brilhantes cientistas com as melhores idéias. A Wellcome Trust apoia o debate público sobre a investigação biomédica e seu impacto sobre a saúde eo bem-estar. http://www. Wellcome. AC. Reino Unido

Wellcome Trust Sanger Institute

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Tofranil é útil?

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Tome Tofranil a boca com ou sem alimentos, geralmente uma vez por dia, ao deitar ou conforme indicado pelo seu médico. Dosagem baseia-se na sua idade, estado clínico e resposta terapêutica. Para reduzir o risco de efeitos secundários, o seu médico poderá iniciar-lhe a uma dose baixa e aumentar gradualmente a sua dose. Adolescentes e idosos podem ter de começar com outras formas de Tofranil (por exemplo, Tofranil cloridrato) para começar com uma dose baixa do que suficiente.

Siga as instruções do seu médico cuidadosamente. Não tome mais ou menos medicação ou tomá-lo com mais freqüência do prescrito. Sua condição não vai melhorar com mais rapidez e seu qualquer risco de efeitos secundários, irá aumentar. Use Tofranil periodicamente, a fim de obter a maior parte dela beneficiam. Para ajudar a lembrar que, utilizá-lo, ao mesmo tempo (s) por dia.

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Quando Tofranil é utilizado para a depressão, pode levar até 3 semanas antes de nós experimentamos todos os benefícios.

Informe o seu médico se a sua condição persiste ou piora.

Tofranil: outros usados Esta seção contém utilizações de Tofranil que não estão listadas na marcação profissionais aprovados para a droga, mas que podem ser prescritos pelo seu profissional de saúde. Use Tofranil para uma condição que é listado nesta seção somente se tal tiver sido prescritos pelo seu profissional de saúde.

Tofranil também podem ser utilizadas para o tratamento de ansiedade, pânico, depressões, e certos tipos de dor em curso.

Tofranil: efeitos secundários Veja também Warning seção. Boca seca, visão turva, dor de cabeça, sonolência, tonturas, obstipação, náuseas, vómitos, perda de apetite, diarréia, cólicas estomacais, aumento de peso / perda, e pode ocorrer aumento da sudação, enquanto usar Tofranil. Se algum destes efeitos persista ou piorar, notificar o seu médico ou farmacêutico imediatamente.

Lembre-se que seu médico receitou-lhe Tofranil porque ele ou ela tenha julgado que a vantagem para nós é maior do risco de efeitos secundários. Muitas pessoas utilizam Tofranil não têm efeitos secundários graves.

Informe imediatamente o seu médico se qualquer destes efeitos secundários graves, mas pouco provável ocorrer:

Informe imediatamente o seu médico se qualquer uma dessas raras, mas muito graves efeitos secundários ocorrem:

Procurar imediata atenção médica, se qualquer uma dessas raras, mas muito graves efeitos secundários ocorrem:

Uma reacção alérgica grave muito a Tofranil é pouco provável, mas procure imediatamente atendimento médico caso ocorra. Os sintomas de uma reacção alérgica grave incluem:

Esta não é uma completa lista de possíveis efeitos secundários. Se notarmos outros efeitos não listados acima, entre em contato com o seu médico ou farmacêutico.

Tofranil: precauções Antes de tomar Tofranil, informe o seu médico ou farmacêutico se é alérgico a ela, ou a outros antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina), ou se você tiver quaisquer outras alergias.

Tofranil não deve ser usado quando temos uma certa condição médica. Antes de utilizar o medicamento, consulte o seu médico ou farmacêutico se temos tido:

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Antes de terem cirurgia, informe o seu médico ou dentista que estamos tendo Tofranil.

Tofranil podem fazer-lhe provocar tonturas ou sonolência ou visão desfocada; usar cautela ao mesmo tempo que se dedicasse a actividades que exijam prontidão ou visão clara como conduzir ou utilizar máquinas. Limite de bebidas alcoólicas.

Para diminuir tonturas e lightheadedness, levantar-se lentamente quando subir a partir de uma posição deitada ou sentada.

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Se temos diabetes, Tofranil podem tornar mais difícil de controlar seus níveis de açúcar no sangue. Verifique o seu açúcar no sangue regularmente conforme indicado pelo seu médico. Informe imediatamente o seu médico se tiver sintomas, tais como aumento da sede / urinar, tremuras, suores incomum, ou fome. Seu anti-diabéticos medicação ou dieta pode necessitar de ser ajustados.

Aconselha-se precaução quando se utiliza Tofranil nos idosos porque eles podem ser mais sensíveis aos efeitos colaterais da droga, especialmente efeitos sobre coração e mental / humor alterações (por exemplo, confusão, agitação).

Aconselha-se precaução quando se utiliza Tofranil em crianças. (Veja também a seção Warning.)

Tofranil deve ser usado somente quando claramente necessária durante a gravidez. Bebés nascidos de mães que tomaram remédios similares durante a gravidez podem ter sintomas como dificuldade para urinar, prolongada sonolência, agitação, e convulsões. Discutir os riscos e benefícios com o seu médico.

Tofranil passa para o leite materno e pode ter efeitos indesejáveis sobre um lactente. Aleitamento ao usar Tofranil não é recomendada. Consulte seu médico antes de amamentar.

Tofranil: interações Seus profissionais da saúde (por exemplo, médico ou farmacêutico) pode já estar ciente de quaisquer possíveis interações medicamentosas e de acompanhamento poderá ser-lhe por isso. Não iniciar, parar ou mudar dosagem de qualquer medicamento antes de verificar com eles primeiro.

Tofranil não deve ser utilizado com os seguintes medicamentos muito grave porque, possivelmente fatal interações podem ocorrer:

Evite tomar inibidores da MAO dentro de 2 semanas antes, durante e após o tratamento com Tofranil. Em alguns casos, uma grave, possivelmente fatal interacção medicamentosa podem ocorrer simultaneamente uso Tofranil.

Se está usando qualquer um destes medicamentos listados acima, informe o seu médico ou farmacêutico antes de iniciar Tofranil pamoate.

Antes de usar Tofranil, informe o seu médico ou farmacêutico prescrição e de todas as nonprescription / ervas produtos que podem utilizar, principalmente de:

Se temos vindo a tomar fluoxetina, espere pelo menos 5 semanas após a última dose antes de começar Tofranil.

O tabagismo diminui os níveis sanguíneos de esta medicação. Informe o seu médico se você fuma ou se foi recentemente parou de fumar.

Tofranil pamoate além de outros fármacos que podem afetar o ritmo cardíaco (prolongamento do intervalo QTc no ECG) incluem amiodarona, dofetilide, eritromicina, procainamida, sotalol, e sparfloxacin, entre outros. Prolongamento do intervalo QTc raramente pode resultar em graves, raramente fatais batimento cardíaco irregular. Consulte seu médico ou farmacêutico para mais informações e para obter instruções sobre como é que pode diminuir o risco do efeito.

Igualmente um relatório da utilização de fármacos que podem aumentar risco arresto (apreensão diminuição limiar) quando combinada com Tofranil como bupropion, isoniazida (INH), teofilina, e tramadol, entre outros. Consulte seu médico ou farmacêutico para mais detalhes.

Informe o seu médico ou farmacêutico se nós também tomar medicamentos que causam sonolência, tais como certos antihistamínicos (por exemplo, diphenhydramine), anti-drogas ansiedade (por exemplo, diazepam), anti-drogas apreensão (por exemplo, levetiracetam), medicamentos para a resolução doença (por exemplo, meclizine).

Check etiquetas em todos os seus medicamentos (por exemplo, tosse-e-frio produtos), porque eles podem conter moleza-descongestionantes ou que contenham ingredientes que possam aumentar a sua frequência cardíaca ou pressão arterial. Pergunte ao seu farmacêutico sobre a utilização segura destes produtos.

Este documento não contém todas as possíveis interações. Por isso, antes de usar Tofranil, informe o seu médico ou farmacêutico de todos os produtos que utilizamos. Manter uma lista de todos os seus medicamentos com você, e partilhar a lista com o seu médico e farmacêutico.

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