Zweite Genetische Link zu Gewicht und Adipositas - Neue DNA-Varianten gefunden, mit deren Hilfe sich der Haufen in Pounds

Eine Studie von 90, 000 Menschen entdeckt hat neue genetische Varianten, die Einfluss auf Fett-Masse, Gewicht und Risiko von Übergewicht. Die Varianten handeln zusätzlich zu den kürzlich beschriebenen Varianten des Gens FTO: Erwachsene, die Varianten in beiden Gene sind im Durchschnitt 3. 8 kg (oder 8. 5 lb) schwerer.

Die Varianten Karte der Nähe eines Gens namens MC4R: Mutationen in diesem Gen sind häufigste genetische Ursache für schwere familiäre Fettleibigkeit. Die Studie hebt Macht der großen Sammlungen von Freiwilligen Proben zum Aufdecken gemeinsamer Varianten, die Einfluss auf die Gesundheit.

"Durch die Zusammenarbeit mit vielen internationalen Konzernen haben wir in der Lage gewesen zu montieren einer Stichprobe der Sammlung war groß genug, um diese Feststellung zu machen", erklärt Dr. Ruth Loos, führender Autor von Medical Research Council Epidemiology Unit. "Mehrere Gruppen hatten gezeigt, dass seltene, sehr störend Varianten im MC4R-Gen verantwortlich waren für sehr schwere, der genetischen Formen der Fettsucht: Diese Zusammenarbeit hat ungedeckten häufiger Varianten, die sich auf mehr Menschen."

Die Studie, veröffentlicht in Nature Genetics , Wird geleitet von Ermittlern aus Cambridge GEM-Konsortium (Genetics of Energy Metabolism) und der Oxford University und ist eine Zusammenarbeit zwischen den 77 Institutionen aus Großbritannien, den USA, Frankreich, Deutschland, Italien, Finnland und Schweden.

Das Team studierte mehr als 77, 000 Erwachsene und festgestellt, dass zwei Kopien des genetischen Varianten führte zu einem Anstieg der durchschnittlichen Gewicht von etwa 1. 5 kg.

Dies ist zweites Paket gemeinsamer Varianten, die im Zusammenhang mit Gewicht und Übergewicht, im Anschluss an die Studie, an denen viele von demselben Team, veröffentlicht im April 2007 entdeckt, dass eine Rolle für die FTO Gens. Menschen führen, zwei Kopien einer FTO Variante sind etwa 2 - 3 kg schwerer sind als diejenigen, haben keine Kopien der Variante.

Wichtig ist, dass Auswirkungen der neuen Gen-Ins denen der FTO; Menschen, die beide FTO Variante und neue Varianten wurden im Durchschnitt 3. 8 kg (8. 5 lb) schwerer.

"Dies ist ein großartiges Beispiel dafür, wie die Zusammenarbeit mit sich bringen kann, dass neue Erkenntnisse können verpasst, wenn Forscher arbeiten in Isolation", erklärt Dr. Inês Barroso, Projektleiter bei Wellcome Trust Sanger Institute und einer der leitenden Autoren der Studie. "Die genaue Rolle bei der Fettleibigkeit von genetischen Varianten in FTO und in der Nähe von MC4R bleibt, entdeckt zu werden, aber wir können jetzt beginnen zu verstehen, biologischen Folgen dieser Varianten. Dies ist, wenn diese Forschung wird einen Unterschied machen."

MC4R-Protein spielt eine zentrale Rolle in vielen Aspekten der Physiologie, einschließlich der Regulierung des Appetits und Energie-Ausgaben. Die schwere Form der MC4R-Fettleibigkeit ist eine Folge von Änderungen der Gensequenz, was zu einem inaktiven oder weniger aktiven MC4R-Protein.

Im Gegensatz dazu werden die neuen Varianten liegen einiger Entfernung von der MC4R-Gen. Das Team vermuten, dass die Reihenfolge Variante Veränderungen Tätigkeit des MC4R-Gen, vielleicht stört DNA-Regionen, die für normale Aktivität des MC4R.

"Durch dieses neue und leistungsstarke genetischen Ansatz, den wir uns immer zur Feststellung, dass die Gene bekannt, eine Rolle zu spielen in einer schweren - aber selten - Krankheiten sind auch in sehr viel häufiger Krankheit", erklärt Professor Mark McCarthy, Robert Turner Professor für Diabetes an der Universität Oxford, UK. "Der gemeinsame Varianten Aufdeckung wir haben nicht so eine dramatische Auswirkungen auf die normale Funktionsweise des Gens ebenso wie die seltene Mutationen im MC4R das kann dazu führen, dass seltene Beispiele von sehr ernsten, frühe Auftreten von Fettleibigkeit."

Dramatisch, in einer Studie mit fast 6000 Kinder, stellten sie fest, dass die Auswirkungen waren fast doppelt so hoch wie bei Erwachsenen. Zwischen Alter von vier und sieben, diese zusätzliche Gewichtszunahme Ergebnis war, fast ausschließlich, der Gewinn von Fettgewebe, und nicht auf Gewinn im Muskel-oder andere feste Gewebe.

Diese mehr dramatischen Effekt bei Kleinkindern spiegelt mehr extreme Folgen gesehen mit der seltenen Varianten von MC4R schwerwiegend stören, dass seine Tätigkeit, was darauf hindeutet, dass neue Varianten der Tat üben ihre Wirkung durch ihre Wirkung auf MC4R.

"Unsere Arbeit zu verstehen, gemeinsame Krankheit, wie Fettleibigkeit, hängt von der Beteiligung von Tausenden von Menschen - Mitglieder der Öffentlichkeit, die Proben", erklärt Professor Nick Wareham, Direktor der MRC Epidemiology Unit. "Ohne ihre Mitwirkung bereit, könnten wir nie erreichen Macht in unserer Forschung, um markante Ergebnisse wie folgt aussehen.

"Für jede Entdeckung, unsere Anstrengungen und den Beitrag der Teilnehmer werden zu einer verbesserten Gesundheitsversorgung der Bevölkerung zu groß."

Das Team wird nun zu entdecken, wie DNA-Varianten beeinträchtigt die Aktivität des MC4R-Protein, das ist ein wichtiger Akteur in der Orchestrierung von Körper zu kontrollieren Appetit und Energie-Ausgaben zu halten Körpergewicht im Gleichgewicht. Das Team schlage vor, dass veränderte Aktivität des MC4R, die von Varianten, vielleicht reduzieren ihre Fähigkeit zur Durchführung dieses wichtige Rolle.

Das Team betonen, dass, obwohl Gen-Varianten können Auswirkungen auf Gewicht, Body-Mass-Index und Adipositas, sie sind nur ein Teil der Geschichte: Lifestyle Aktionen wie gute Ernährung und regelmäßige körperliche Betätigung notwendig sind, um die Kontrolle des Gewichts.

Publikationen Details

'Association Studien mit über 90, 000 Menschen demonstrieren, dass gemeinsame Varianten in der Nähe von MC4R Einfluss Fett Masse, Gewicht und Risiko von Übergewicht. ' Loos RJF et al. (2008) Nature Genetics Online veröffentlicht am Sonntag, 4. Mai 2008 doi: http://dx. Doi. org/10. 1038/ng. 140

Teilnehmende Gruppen

Eine vollständige Liste der teilnehmenden Gruppen finden Sie unter Natur-Website.

Die Cambridge Genetics of Energy Metabolism (GEM) Konsortium umfasst Wissenschaftler aus dem Wellcome Trust Sanger Institute, MRC Epidemiology Unit und der University of Cambridge Department für Klinische Biochemie und vereint Teams mit vielfältigen Fähigkeiten zur Bewältigung der Aufgabe, das Verständnis der Genetik der beiden gemeinsamen polygene Formen und auch seltenen monogenen Formen von Diabetes und Fettleibigkeit.

Finanzierung

Das Forschungsprogramm wurde von Medical Research Council, Wellcome Trust, Diabetes UK, Cancer Research United Kingdom, BDA Research, UK National Health Service Forschung und Entwicklung, Europäische Kommission, Akademie von Finnland, British Heart Foundation, National Institutes of Health, die Novartis Institute for Biomedical Research, GlaxoSmithKline, und die deutsche National Genome Research Net.

Zusätzliche Unterstützung wurde dem Einzelnen durch US National Institute of Diabetes und Magen-Darm und Nierenkrankheiten, Throne-Holst-Stiftung, Stiftung Vandervell, American Diabetes Association, Unilever Corporate Research und British Heart Stiftung.

The Wellcome Trust Sanger Institute, erhält der Mehrheit seiner Finanzierung von Wellcome Trust, gegründet im Jahr 1992 als Schwerpunkt für die britischen Bemühungen Sequenzierung. Das Institut ist zuständig für den Abschluss der Sequenz von etwa einem Drittel des menschlichen Genoms sowie der Genome von Modellorganismen wie Maus und Zebrafisch, und mehr als 90 Erreger Genome. Im Oktober 2005, neue Finanzierungs-erhielt von Wellcome Trust, damit die Institute, auf seine Weltklasse-wissenschaftlichen Errungenschaften und nutzen Fülle von Genom-Daten jetzt verfügbar zu beantworten wichtige Fragen zu Gesundheit und Krankheit. Diese Programme sind auf einer Fakultät von mehr als 30 hochrangigen Forschern. The Wellcome Trust Sanger Institute hat seinen Sitz in Hinxton, Cambridge, UK.

http://www. Sanger. AC. uk

Oxford University's Medical Sciences Division ist eines der größten Zentren für biomedizinische Forschung in Europa und Oxford ist dritten Platz in der Welt für die Biomedizin. Die Medizinische Wissenschaften Abteilung repräsentiert fast ein Drittel der Oxford University's Einkommen und Ausgaben sowie zwei Drittel der Oxford University die externen Forschungs-Einkommen. Die Arbeit reicht von der Grundlagenforschung einschließlich der führenden molekularen Forschung auf Studien beim Menschen, mit Impfstoffen in Feldversuchen zur Untersuchung auf HIV, Tuberkulose und Malaria.

http://www. ox. AC. uk

Der Medical Research Council unterstützt die besten wissenschaftlichen Forschung zur Verbesserung der menschlichen Gesundheit. Ihre Arbeit reicht von der molekularen Ebene der Wissenschaft für die öffentliche Gesundheit und Medizin hat dazu geführt, dass bahnbrechende Entdeckungen in unserem Verständnis des menschlichen Körpers und den Krankheiten, die Auswirkungen auf uns alle.

http://www. MRC. AC. UK /

GlaxoSmithKline - einer der weltweit führenden Forschungs-basierte Pharma-und Healthcare-Unternehmen - engagiert sich für die Verbesserung der Qualität des menschlichen Lebens von Menschen ermöglicht, mehr zu tun, sich besser fühlen und länger leben. Für Unternehmen Informationen, besuchen Sie GlaxoSmithKline unter http://www. GSK. com.

GlaxoSmithKline gesponsert, zum Teil, der CoLaus Studium in Lausanne, Schweiz. Diese Studie ist Teil einer großen Gruppe von Hochschulen und Industrie-Kooperationen, dass GlaxoSmithKline hat bis zu entschlüsseln genetische Grundlage verbreiteter Krankheiten. Die Wissenschaftler von GlaxoSmithKline und aus Lausanne Universitätsklinik in enger Verbindung mit MRC Sanger und Wissenschaftler beteiligt waren und bei Sammlung und Analyse der Daten, die dazu geführt, dass die vorliegende Veröffentlichung.

The Wellcome Trust ist das größte Charity in Großbritannien. Es Geldern innovative biomedizinische Forschung, in Großbritannien und weltweit lediglich rund 650 Mio. £ pro Jahr zur Unterstützung der hellsten Wissenschaftler mit den besten Ideen. The Wellcome Trust unterstützt öffentliche Debatte über die biomedizinische Forschung und ihre Auswirkungen auf Gesundheit und Wohlbefinden. http://www. Wellcome. AC. uk

Wellcome Trust Sanger Institute

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Tofranil: Wie benutzt man Lesen Sie Medication Guide Sie bei Ihrem Apotheker. Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn wir irgendwelche Fragen haben.

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Folgen Sie Ihrem Arzt die Anweisungen sorgfältig durch. Nehmen Sie nicht mehr oder weniger Medikamente oder nehmen Sie es öfter als vorgeschrieben. Ihr Zustand nicht verbessern, wird jeder schneller und Ihr Risiko von Nebenwirkungen wird zunehmen. Verwenden Sie Tofranil regelmäßig, um die meisten von ihr profitieren. Damit wir uns erinnern, dann benutzen Sie es in der gleichen Zeit (en) jeden Tag.

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Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Zustand verschlechtert oder anhält.

Tofranil: andere verwendet Dieser Abschnitt enthält Verwendungen von Tofranil, die nicht aufgeführt sind in zugelassenen professionellen Beschriftung für die Droge, sondern werden können, von Ihrem Gesundheitspersonal. Verwenden Sie Tofranil für eine Bedingung, dass die in diesem Abschnitt nur, wenn es wurde so von Ihrem Gesundheitspersonal.

Tofranil können auch zur Behandlung von Angst, Panik-Erkrankungen und bestimmte Arten von laufenden Schmerzen.

Tofranil: Nebenwirkungen Siehe auch Abschnitt Warnung. Mundtrockenheit, Sehstörungen, Kopfschmerzen, Benommenheit, Schwindel, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Durchfall, Magen-krämpfe, Gewichtszunahme /-verlust, und vermehrtes Schwitzen kann auftreten, während die Verwendung Tofranil. Wenn einer dieser Effekte fortbestehen oder sich verschlimmern, benachrichtigen Sie Ihren Arzt oder Apotheker umgehend.

Denken Sie daran, dass Sie Ihren Arzt vorgeschrieben hat Tofranil, weil er oder sie hat beurteilt, dass wir zu Nutzen größer ist als Risiko von Nebenwirkungen. Viele Menschen mit Tofranil haben keine ernsten Nebenwirkungen.

Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn einer dieser unwahrscheinlichen aber ernsten Nebenwirkungen auftreten:

Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn einer dieser seltenen, aber sehr ernsten Nebenwirkungen auftreten:

Seek sofortige ärztliche Hilfe, wenn einer dieser seltenen, aber sehr ernsten Nebenwirkungen auftreten:

Eine sehr ernste allergische Reaktion auf Tofranil ist unwahrscheinlich, aber suchen sofortige ärztliche Hilfe, wenn sie auftritt. Symptome einer schweren allergischen Reaktion beinhalten:

Dies ist keine vollständige Liste der möglichen Nebenwirkungen. Hinweis Wenn wir andere Effekte nicht aufgeführt ist, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Tofranil: Vorsichtsmaßnahmen Bevor Tofranil, informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn wir sind allergisch gegen sie, oder zu anderen trizyklischen Antidepressiva (zB, Amitriptylin), oder wenn Sie irgendwelche anderen Allergien.

Tofranil sollten nicht verwendet werden, wenn wir eine bestimmte Erkrankung. Bevor mit der Anwendung dieses Arzneimittels, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn wir gehabt haben:

Bevor Sie Tofranil, informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker Ihre medizinische Geschichte, speziell:

Vor der Operation haben, informieren Sie Ihren Arzt oder Zahnarzt, dass wir dabei Tofranil.

Tofranil kann man sie schwindelig oder schläfrig oder verschwommenes Sehen verursachen; seien Sie vorsichtig, während Tätigkeiten, die Wachsamkeit oder klare Vision, wie Straßenverkehr teilnimmt oder Maschinen bedient. Limit-alkoholische Getränke.

Zur Verringerung Schwindel und lightheadedness, steh auf, wenn langsam steigt aus einer sitzenden oder liegenden Position.

Tofranil Mai machen wir mehr empfindlich auf Sonne. Vermeiden Sie längere Sonnenbestrahlung, Solarium Kabinen, und sunlamps. Verwenden Sie einen Sonnenschutz und tragen Schutzkleidung, wenn im Freien.

Wenn wir an Diabetes leiden, Tofranil kann es schwieriger zu kontrollieren Ihre Blutzuckerwerte. Prüfen Sie Ihren Blutzucker regelmäßig, wenn der Regie von Ihrem Arzt. Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie Symptome wie etwa eine Steigerung des Durstes / Urinieren, shakiness, ungewöhnliche Schwitzen, oder Hunger. Ihr Anti-Diabetes Medikamente oder Nahrung muss unter Umständen angepasst werden.

Vorsicht ist geboten, wenn Sie Tofranil bei älteren, weil sie möglicherweise empfindlicher auf die Nebenwirkungen von Medikamenten, insbesondere Auswirkungen auf Herz und psychischen / Stimmung Veränderungen (zB, Verwirrtheit, Agitiertheit).

Vorsicht ist geboten, wenn Sie Tofranil bei Kindern. (Siehe auch den Abschnitt Warnung.)

Tofranil sollten nur verwendet werden, wenn unbedingt notwendig während der Schwangerschaft. Babys geboren zu haben, Mütter, die ähnliche Medikamente während der Schwangerschaft haben können Symptome wie Probleme beim Wasserlassen, verlängerte Schläfrigkeit, Schütteln und Anfälle. Diskutieren Sie Risiken und Vorteile mit Ihrem Arzt.

Tofranil geht in die Muttermilch und können unerwünschte Auswirkungen auf eine stillende Kind. Stillen während der Verwendung Tofranil wird nicht empfohlen. Wenden Sie sich an Ihren Arzt vor dem Stillen.

Tofranil: Wechselwirkungen Ihr medizinisches Fachpersonal (zB, Arzt oder Apotheker) kann bereits Kenntnis von einem möglichen Arzneimittelwechselwirkungen und können Ihnen für die Überwachung. Nicht starten, stoppen oder zu ändern Dosierung von allen Arzneimitteln bevor Sie mit ihnen.

Tofranil sollten nicht verwendet werden, mit der folgenden Medikamente, weil sehr schweren, möglicherweise tödliche Wechselwirkungen auftreten:

Vermeiden Sie MAO-Hemmer, die innerhalb von 2 Wochen vor, während und nach der Behandlung mit Tofranil. In einigen Fällen ist eine ernste, möglicherweise tödliche Droge Interaktion kann auftreten, während die Verwendung Tofranil.

Wenn wir derzeit mit jedem dieser Medikamente besonders erwähnt sind, informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker vor dem Start Tofranil pamoate.

Bevor Sie Tofranil, informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker über alle verschreibungspflichtigen und nonprescription / pflanzliche Produkte, die wir verwenden, vor allem von:

Wenn wir wurden unter Fluoxetin, warten Sie mindestens 5 Wochen nach Ihrer letzten Dosis vor Beginn Tofranil.

Rauchen verringert Blutspiegel dieser Medikamente. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie rauchen oder wenn Sie haben vor kurzem mit dem Rauchen.

Andere Drogen neben Tofranil pamoate, die möglicherweise Auswirkungen auf den Herzrhythmus (QTc-Verlängerung im EKG) beinhalten Amiodaron, Dofetilid, Erythromycin, Procainamid, Sotalol, und sparfloxacin, unter anderem. QTc-Verlängerung kann selten zu schweren, selten tödlich unregelmäßiger Herzschlag. Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker für mehr Informationen und Instruktionen, wie wir zu einem Rückgang Ihrer Risiko dieses Effekts.

Auch Bericht von Drogen kann die Beschlagnahme Risiko erhöhen (Abnahme Beschlagnahme Schwelle) in Kombination mit Tofranil wie Bupropion, Isoniazid (INH), Theophyllin und Tramadol, unter anderem. Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker für Details.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn wir auch Medikamente, Benommenheit verursachen wie bestimmte Antihistaminika (zB, Diphenhydramin), Anti-Angst Drogen (zB, Diazepam), Anti-Anfall Medikamente (zB, Levetiracetam), Drogen zu Reisekrankheit (z. B. meclizine).

Überprüfen Sie Etiketten auf alle Ihre Medikamente (zB Husten-und Kälte-Produkte), denn sie enthalten können Schläfrigkeit-Zutaten enthalten oder decongestants erhöhen könnte, dass Ihre Herzfrequenz und Blutdruck. Fragen Sie Ihren Apotheker über die sichere Verwendung dieser Produkte.

Dieses Dokument enthält nicht alle möglichen Wechselwirkungen. Deshalb, bevor Sie Tofranil, informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker über alle Produkte, die wir verwenden. Bewahren Sie eine Liste aller Ihrer Medikamente mit Ihnen, und teilen die Liste mit Ihrem Arzt und Apotheker.

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