Una proteina tiene multiples grupos acido-base, lo que hace sus propiedaes de solubilidad dependiente de la concentracion de sal, polaridad del solvente, pH, y temperatura. Diferentes proteinas tiene diferentes propiedades de solubilidad, por lo que cuando una proteina es soluble otras precipitan.

La solubilidad de una proteina es sensible a la concentracion de sal. la concentracion de sal se expresa en terminos de fuerza ionica (I= ½Sc_i Z_i²). La solubilidad de una proteina a baja fuerza ionica generalmente aumenta con la concentracion de sal. El salting in es el fenomeno por el cual la concentracion de sal aumenta la solubilidad de la proteina. A altas fuerzas ionicas, la solubilidad de la proteinas disminuye, este fenomeno es conocido como salting out. Este fenomeno se da basicamente por la competencia por las moleculas de agua que forman parte de la capa de solvatacion

El uso de solventes organicos miscibles con el agua, tales como acetona y etanol, actuan como buenos precipitantes de de proteinas, ya que tienen menor poder de disolver estas proteinas, normalmente se utilizan abajas temperaturas (0ºC), ya que a temperauras mayores la proteinas tienden a denaturarse. uso tambien magnifica la conducta de la proteinas en la tecnica del salting out 

 Las proteinas generalmente tiene muchos grupos ionizables, los que tienen una variedad de pK. Cada proteina tiene un pH caracteristico al cual las cargas posivitivas se encuentran en igual cantidad a las cargas negativas, a este pH se conoce como punto isoelectrico, pI, el cual puede ser conocido atraves del isoelectroenfoque. En el pI las proteinas tienen una solubilidad minima y son insensibles al salting in. La solubilidad se incrementa cuando el pH se aleja del pI.

Cuando la proteina se encuentra en un razonable estado de pureza, esta puede ser cristalizada. esto se hace levando la solucion a una saturacion de la proteina punto en el cual se utilizan los metodos de precipitacion ya mencionados.